随着现代社会的发展,越来越多女性因为事业或者其他因素导致了错过了最佳育龄期,成为了高龄备孕女性,但是高龄女性由于身体健康水平和机能下降,很难自然孕育的,下面给大家讲一下高龄女性怎么进行助孕?高龄女性不孕症患者助孕方案。 女性35岁以后各器官机能呈下滑趋势,妊娠并发症增多,妊娠后胎儿畸形发生率也明显增加。但是35岁后女性卵巢卵子储备仍处于较高水平,一直到38岁左右出现一个明显的下降,所以在辅助生殖学领域,也有研究者将≥38岁或40岁的女性不孕症患者称为高龄不孕症患者,具体的高龄不孕女性的年龄界定仍有待商榷。 由于年龄>35岁的妇女可预计的生育能力下降、流产率增高及妊娠并发症增加,根据现有的循证医学推荐: ①对年龄>35岁且连续6个月或更短时间尝试妊娠失败者进行积极评估与治疗; ②年龄>40岁的患者,应立即进行积极评估和治疗。助孕方式的选择推荐年龄>40岁的患者直接进行IVF-ET治疗,而不选择宫腔内人工授精(intrauterine insemination,IUI)。 高龄女性的生理改变特点 高龄女性卵巢储备功能的改变与卵巢反应性评估 人类女性的卵子数量在孕20周时达到高峰,有600万~700万颗卵子在卵巢皮质内停在第一次减数分裂前期,卵子数量在出生时,降至100万~200万,青春期时,卵巢内有30万~ 40万颗卵子,然而到了绝经期,卵巢内只有大约1000颗卵子。通过现代立体测量技术,美国的Hanse教授等证实了女性卵子的储备数量随着年龄增加不断的减少,并没有双相改变的可能,并且储备数量在38岁左右出现一个明显的下降。 POR的定义标准目前文献报道并不统一,近来欧洲人类生殖与胚胎协会制定的Bologna Criteria定义被广泛接受并被应用,Bologna定义标准为满足以下至少2个条件即可诊断为POR: ①年龄≥40岁; ②之前有卵巢低反应史(传统的控制性促排卵少于3个卵子); ③异常的卵巢储备监测(基础窦卵泡数<5~7个或血清amh水平<0.5~1.0 ng/mL)。 目前,窦卵泡数和AMH水平被认为是较为准确预测卵巢反应性的指标,但因为是否成功妊娠还受到女性年龄的影响很大,所以AMH和基础窦卵泡数不管是单独还是联合应用都不能对成功妊娠做完全准确的预测。 高龄女性的神经内分泌变化特征 随着年龄的增长,除了卵巢的卵泡数量减少及质量下降是女性生育能力下降的直接原因,女性的下丘脑与垂体功能下降与女性生育功能减退也密切相关。 高龄女性:控制性促排卵方案的选择 正常女性月经周期中,LH峰出现后32~36 h卵巢主导卵泡发生排卵。正常LH峰出现是卵细胞成熟、正常排卵发生及黄体功能产生的前提和关键。在IVF超促排卵过程中,由于雌激素的升高会诱发LH峰提早出现,造成卵泡提前排卵、过早黄素化及使卵细胞质量受损,难以获得具有发育潜力的卵细胞和胚胎,导致促排卵周期取消,给患者经济及精神上造成巨大损失。 1、垂体降调节方案 最新的Cochrane回顾分析总结显示传统的GnRH-a长方案比拮抗剂方案获得的卵子数量更少。因为GnRH-a对于垂体的深度抑制,导致Gn用量增加、用药时间长,卵巢反应性下降,周期取消率增加,所以对于高龄女性患者、尤其合并有POR的患者使用GnRH-a降调节长方案、超长方案应当慎重。 2、GnRH拮抗剂方案 GnRH拮抗剂通过在卵泡发育中、晚期拮抗垂体GnRH受体阻断内源性LH和FSH分泌,抑制LH峰出GnRH拮抗剂方案有2种加用GnRH拮抗剂的给药时机》: ①固定给药方案,在使用Gn卵巢刺激第6~8日加用拮抗剂至板机日; ②灵活给药方案,即根据卵泡的大小数目和LH水平加用拮抗剂,一般当主导卵泡直径达14 mm或者LH≥10 IU/L时加用。这两种加药方案各有利弊,而哪种方式能得到更好的妊娠结局仍存在争议。 3、微刺激方案 微刺激方案是以限制获得的卵子少于8个进行IVF为目的,利用低剂量的外源Gn配合GnRH拮抗剂或口服药物(抗雌激素药物或芳香化酶抑制剂)对于卵巢进行刺激促排卵的方法。 微刺激周期不加用拮抗剂易发生早发的LH峰而导致周期取消的比例较高。为了避免早发LH峰的发生,可利用非激素类抗炎药吲哚美辛限制排卵前的卵泡排卵炎症机制抑制早发排卵的发生。在卵泡期持续性应用克罗米芬直到扳机可以有效地抑制LH峰的出现,从而抑制早发排卵。然而,即使是在应用吲哚美辛和持续性的克罗米芬的作用下,高龄尤其是POR患者使用微刺激方案时的早发LH峰及提早排卵所导致的周期取消率明显升高。 4、黄体期促排卵方案 黄体期超促排卵最显著的特点,是黄体期超促排卵过程中没有自发性LH峰发生,扳机日LH很低(平均1.92 IU/L),至今为止无一例出现自发性LH峰。黄体期超促排卵与常规方案最大的区别,是在高孕酮状态下进行超促排卵。对于黄体期促排卵方案出生婴儿随访显示,婴儿出生缺陷的比例同GnRH-a短方案促排卵IVF治疗相比差异并无统计学意义,提示黄体期促排卵对于子代是安全的。黄体期能安全有效地促排卵使得在单个月经周期可实现卵泡期和黄体期2次促排卵,为高龄获卵困难的患者提供了宝贵机会,国际命名为"上海方案"。 5、PPOS促排卵方案 PPOS对于HPO轴呈现中等强度的抑制,因此,对于卵巢储备低下、高龄患者治疗的卵巢反应性及胚胎质量优于传统将调节方案。尤其对于卵巢储备功能极其低下的患者,降低过高的FSH之后,应用小剂量孕酮控制早发LH峰的同时,给予低剂量hmg促进单个卵泡发育成熟,明显改善了卵巢储备低下患者的临床结局。此外,与拮抗剂相比PPOS方案还具有价格低廉、应用简单、能有效地延迟高龄女性LH峰出现避免高龄女性小卵泡提早排卵等多个优点,不足之处是PPOS方案不能应用新鲜胚胎移植。前期的临床随访提示PPOS方案促排卵IVF治疗出生的婴儿出生缺陷的比例同GnRH-a短方案促排卵IVF治疗相比差异并无统计学意义,提示PPOS方案是一个安全有效的促排卵方案。 以上各种促排卵方案,可根据患者的具体年龄、卵巢储备功能进行选择并灵活应用。其中GnRH拮抗剂方案、微刺激、黄体期促排卵方案、PPOS方案由于垂体没有受到深度的抑制,扳机时是可以选择应用GnRH-a诱发LH峰进行扳机的,应用GnRH-a进行扳机时应当注意高龄女性垂体功能下降,可能会出现垂体低反应,导致LH水平较低,从而导致取卵率下降。所以对于高龄女性患者可以加用小剂量的hCG(1000 IU)进行扳机以提高取卵率。 好了,以上就是高龄女性怎么进行助孕?高龄女性不孕症患者助孕方案的全部科普内容了,高龄女性卵巢储备相对来说个体差异很大,不是固定的,建议女性避免晚婚晚育,才是对自己健康的最大保障。 |