转移性晚期前列腺癌患者的新希望——阿比特龙

前列腺是男人独有的器官，前列腺癌也是长寿男性最容易患的癌症。这是一种典型的男性老年病，其发病几率在50-55周岁以后大大增加。在美国及其他许多发达国家，前列腺癌是最为常见的非皮肤癌。据统计，每年前列腺癌引起的直接医疗花费高达150亿美元，另有25亿美元的间接损失。

我国前列腺癌的发病率虽低于西方国家，但随着社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化，前列腺癌发病率呈显著增长趋势，2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，位列我国男性癌症发病率的第六位，北京由2001年的5.53/10万上升至目前的16.62/10万，上海20年间的前列腺癌发病率则增长了10余倍，对男性的生命健康构成严重威胁。前列腺癌患者主要是老年男性，新诊断患者中位年龄为72岁，高峰年龄为75~79岁。

2000年-2011年中国男性前列腺癌发生率日趋上升

根据世界人口组织2011年的抽样统计调查结果，全球男性因前列腺癌被夺去生命的约70万人，占全球同年男性死亡人数的28%，成为男性癌症死因的第二位（仅次于肺癌），主要死因是病灶转移。虽然美国和中国的前列腺癌发病率差异显著（高达78倍），但是前列腺癌死亡率的差别要小得多（16倍）。由于PSA筛查和治疗手段的进步，1998－2002年美国的前列腺癌死亡率为30.3/10万，并且仍处在下降趋势中。而亚洲地区的死亡率变化趋势和发病率变化相接近，1978年至1997年新加坡华人的前列腺癌死亡率增加了173.7%。

全球男性和女性的癌症发病率和死亡率对比图

1内分泌治疗

目前针对晚期转移性前列腺癌的一线治疗方案为内分泌治疗。

1876年Hunter发现睾丸切除后前列腺萎缩，1893年Ramm和White用睾丸切除方式治疗前列腺癌，直到1941年Huggins和Hodges才真正阐明了前列腺癌和雄激素的关系，发现双侧睾丸切除或雌激素治疗均可延缓转移性前列腺癌疾病进展。临床上将抑制睾丸雄激素分泌或抑制雄激素活性的治疗方法统称为雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy，ADT）。

其中去势治疗又分为手术去势（双侧睾丸切除术）和药物去势（黄体生成素释放激素类似物）。去势治疗是目前治疗进展性前列腺癌和转移性前列腺癌的标准治疗方式。抗雄治疗也称为抗雄激素治疗，直接阻止双庆睾丸酮（DHT）与雄激素受体（AR）结合，阻断雄激素对前列腺癌细胞的作用，致死肿瘤细胞。

NCCN指南：ADT是治疗转移性前列腺癌的规范标准

2去势抵抗性前列腺癌（CRPC）

目前，一线内分泌治疗是初治晚期前列腺癌的标准治疗模式，虽然该治疗方法对大多数患者在初始阶段是有效的，但经中位时间18-24个月的ADT治疗后，几乎所有患者都将进展为去势抵抗性前列腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer，简称CRPC），转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的主要致死因素，进展至mCRPC者平均中位生存时间少于2年。

3CRPC治疗的新希望——阿比特龙

醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate），是一种口服有效的CYP17A酶不可逆抑制剂，可抑制睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成，使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降，利于肿瘤萎缩，提高总体生存期，延长影像学无进展生存期，缓解骨转移并发症，改善生命质量。

醋酸阿比特龙分子式

1适应症

阿比特龙首次于2011年4月28日获得美国FDA上市批准，用于和泼尼松或泼尼松龙联合治疗雄激素去势疗法和多西他赛化疗失败患者的去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）。之后又于2012年12月10日批准扩大适应症人群，用于去势抵抗性晚期转移性前列腺癌的治疗。在我国批准的适应症为“与泼尼松联合治疗用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）”。

2作用机制

醋酸阿比特龙是阿比特龙的前体药，在体内迅速转化为阿比特龙，后者是CYP17（17α-羟化酶和C17,20-裂解酶）的选择性、不可逆甾体类抑制剂，通过抑制酶活性从而阻止睾丸、肾上腺和肿瘤中的睾酮合成。

阿比特龙作用机制示意图

3临床疗效

支持阿比特龙被FDA审批通过的全球注册临床研究有COU-AA-301和COU-AA-302。在我国注册上市的主要临床数据来自一项亚洲区域国际多中心Ⅲ期研究ABI-PRO-3002、一项在中国患者进行的多中心研究ABI-PRO-3001以及一项在中国健康志愿者进行的药代动力学研究ABI-PRO-1016。基于这些临床研究的结果，本品与泼尼松联合治疗用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者安全性和有效性依据较为充分。具体临床实验结果将在下期讲述，敬请期待。

4用法用量

推荐剂量1000mg（4x250mg/片），口服，一日一次，一定要空腹给药，与泼尼松（口服，一日2次，每次5mg）联用。在服药前至少2小时及服药后至少1小时均不能进食。本品需整片伴水吞服，不能压碎或咀嚼。

5副作用

阿比特龙的常见副作用有：高血压，低钾血症，和由于盐皮质激素过量导致的液体潴留；肾上腺皮质功能不全；肝毒性；食物影响。服用期间需要注意定期复查肝功能、电解质并控制血压。

6阿比特龙可以自己决定服用吗？

阿比特龙作用复杂而且价格昂贵，建议在医生指导下服用。如果部分医疗落后的省份医生不了解用药方式，可以到就近的大医院就诊。如果当地没有阿比特龙销售，可以考虑咨询相关医疗机构。