线粒体要配型，细胞核也得跟线粒体“配合” 但是，线粒体基因组之间的战争仅仅是故事的冰山一角。一些研究显示，细胞核基因也可能发生演化，以更好地配合线粒体的单倍型。如果匹配关系突然发生改变，人体的健康就可能受到影响。在果蝇和桡足动物（一类小型海洋甲壳动物）身上进行的研究显示，如果“线粒体-细胞核”关系太远，有可能引发不育，或导致健康受损。但是在某些案例中，“线粒体-细胞核”亲缘关系较远的个体状态却优于平均水平，而且有可能更加健康。 在《新英格兰医学期刊》（NEJM）2016年11月刊中，剑桥大学的线粒体生物学家帕特里克·钦纳里（Patrick Chinnery）撰文指出，在实验室动物身上，仅仅改变0.2%的线粒体DNA，就“足以对细胞、器官甚至机体功能产生深远的影响，这些影响会在之后的生命阶段显现出来”。米塔利普夫在研究中倒没有观察到胚胎发育受到任何影响，但他说：“细胞核基因和线粒体基因的某些特定组合之间可能会发生传达障碍。” 由于这些未知风险，2016年2月时美国一个专家组表示，如果线粒体治疗被批准实施，应当只移植男性胚胎，以避免经过人工修饰的线粒体种系一代代遗传下去。多数科学家支持这个提议，但澳大利亚莫纳什大学的达米安·道林（Damian Dowling）对此也持保留态度。他在果蝇身上进行的实验显示，雄性比雌性更容易受到来自线粒体移植的健康影响。由于女性的线粒体能够遗传下去，自然选择会帮助女儿们筛选出可能有害的突变，使核内基因和线粒体基因保持良好的匹配。而男性就没这么幸运：如果突变不伤害女性，只伤害男性，那么这些男性的生育能力可能会受到损害，并且死得更早。 这就是我们所知的“母亲的诅咒”（mother’s curse）。这个术语由新西兰奥塔哥大学的遗传学家尼尔·盖梅尔（Neil Gemmell）提出，用来描述母亲无意间传给儿子的有害遗传物质。 布朗大学的生物学家大卫·兰德（David Rand）最近进行了线粒体基因组交换研究，没有发现结果对男性不利。他认为替换线粒体的最终结果“非常不可预测”。生下来的孩子可能会受到疾病或者不育的困扰，也可能极其健康。我们无从得知。 正因如此，即使墨西哥三亲生殖的案例引发了轰动，很多专家仍然呼吁小心谨慎——然而没人理会他们的声音。根据《自然》期刊新闻栏目的报道，中国已经诞生了一个三亲婴儿，乌克兰可能很快也要迎来两个。与此同时，张进博士仍在继续鼓励墨西哥的潜在患者接受治疗，他表示：“我们受到了来自当地和海外的关注，我们欢迎大家进一步了解这种治疗手段。” 有人呼吁对这项技术的操作方法进行规范，费城儿童医院线粒体和表观遗传中心主任道格·华莱士（Doug Wallace）就是其中之一，不过他表示，他觉得目前没有办法给这个技术刹车。“我认为我们将看到越来越多的尝试。有些家庭将极其幸运，但有些家庭也许会成为学习样本里不幸的那一部分”，华莱士补充说。 华莱士说，关于线粒体的研究需要迎头赶上。他还补充说，尽管线粒体配型的想法不错，但实际操作起来并不容易。他说：“一个主要的限制条件就是找到愿意捐献卵子的女性。”而且，你需要先对一个大的群体进行普查，以便了解她们携带了怎样的线粒体DNA。 但是，对于迫切渴望怀孕的女性来说，这看起来仍然是可行的。华莱士补充说，线粒体移植手术也许不仅可以用来避免致命的基因突变，还可能应用到其他病人身上，比如生殖能力下降的年长女性。他说，“还没有证据表明这种方式可行”，但如果它真的可行，那么我们就找到了一种可以改变人的DNA的治疗技术，也许数万甚至数十万婴儿将通过这种方式降生。 华莱士补充说，这可能会对社会的未来造成长期的可见影响，而且我们仍然没有完全理解这意味着什么。 他说：“我觉得这是一个激动人心的可能，但也有点让人不安。” 线粒体移植还有很长的路要走，这不仅包括伦理，也包括成功率等等的综合因素。也许在未来会成功的。
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